Валидация и квалификация: мировые стандарты и особенности процедур

Каждый фармацевтический производитель обязан обеспечить должное качество и абсолютную безопасность выпускаемых лекарственных препаратов и медикаментозных средств. Выполнить это возможно посредством внедрения на производстве мероприятий по квалификации оборудования и персонала и по валидации непосредственного процесса изготовления и чистоты помещений. Но в последнее время из-за глобализации рынков сбыта все активней происходит интеграция стандартов, ведь лекарства, произведенные в Европе или США, могут реализовываться в России и наоборот.

Такая ситуация обуславливает необходимость объединения требований и соблюдение идентичности процедур в каждой стране. Согласно резолюции WHA 22.50 Всемирной ассамблеи здравоохранения большинство мировых производителей ориентируются на выполнение нормативных требований GMP (Надлежащие производственные практики), которые разработаны были в США еще во второй половине XX века, ежегодно пересматриваются и по мере необходимости добавляются новыми документами.

Мировые практики и стандарты

В Соединенных штатах Америки Надлежащие производственные практики находят отражение в Своде федеральных законоположений страны. При этом валидация производства препаратов медикаментозных и активных веществ регламентируются разными документами: CFR 210 и CFR 211 соответственно.

На территории Российской Федерации первый нормативный документ на основе GMP, регламентирующий контроль за чистыми помещениями и выпуском фармацевтических препаратов и активных веществ, был утвержден в 1991 году. Потом «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» поэтапно усовершенствовались в 2000, 2004, 2009 и уже в 2013 году МинПромТорг РФ окончательно утвердило «Правила надлежащей производственной практики», практически являющиеся юридически утвержденным переводом GMP.

Производители Европейского Союза при проведении квалификации и при организации валидации руководствуются версией EC GMP. А представители Евразийского региона в данный период действуют в рамках переходного периода от внутренних стандартов к международным действующим Надлежащим практикам производства.

Валидация: особенности организации

Данная процедура является ключевым моментом аттестационной проверки чистых помещений и в отличие от квалификации, которая направлена на оценку материальных объектов, предусматривает проверку нематериальных вещей:

• технологии;
• программного обеспечения;
• массива данных, способов их фиксации, хранения, передачи;
• состояния компьютерных сетей;
• методологии проведения испытаний и процедуры тестирования.

Валидация должна подтвердить, что выбранная технология, рецептура, сырье, действия персонала и организованная система контроля в комплексе обеспечивают ожидаемый результат и соответствующее качество. При любых изменениях в производстве и рецептуре необходимо заново проводить данные мероприятия.

Согласно Надлежащих производственных практик валидационные исследования включают в себя:

• процедуры мониторинга;
• контролирующие мероприятия;
• детальное документирование.

Чтобы исключить оплошности, следует предельно внимательно курировать, чтобы все необходимые мероприятия были включены в аттестацию. Соответственно валидация начинается с составления плана и оканчивается подготовкой детализированного отчета и подробных протоколов аттестации. Эти документы часто компилируются в единый пакет, при этом в плане и в документах отчетности обязательно отражаются временные периоды проведения.

Чтобы избежать конфликтных ситуаций с контрольными органами и упредить недолжное обеспечение качества все валидационные исследования рекомендуется проводить еще до начала производства и доверять исключительно ответственным опытным и компетентным в данном вопросе компаниям. Повторные сопроводительные мероприятия проводятся для уже действующих предприятий и аттестованных чистых помещений.

Квалификация и регламент ее проведения

Данная процедура направлена на оценочный мониторинг состояния и работоспособности оборудования и коммуникационных систем обеспечения. Так как на практике встречаются различные классы чистых помещений, то квалификация также всегда проводится согласно разработанного плана, но для объективности оценки качества может быть скоординирована по разным направлениям. Наиболее часто выделяют несколько этапов:

• IQ – мероприятия, направленные на квалификационную оценку используемого оборудования;
• OQ – процедуры, подтверждающие первичную аутентичность модификаций установленных аппаратов, операционных линий;
• PQ – действия, устанавливающие функциональность и соответствие научной основе процесса производства.

Полноценно проведенная квалификация всегда выступает ключевой основной для выполнения последующих валидационных исследований. Ее планирование и проведение находит детальное отражение в соответствующих документах.

Мировые тенденции

Фармацевтический менеджмент в последние годы более ориентирован не на контрольные мероприятия, а на постоянное соблюдение научных принципов, перспективных и рабочих планов развития. К тому же постоянно усовершенствование Надлежащих производственных практик усугубляет оперирование законодательными нормами. Сегодня многие эксперты выступают за замену первичной и повторной процедуры квалификации и аттестации на непрерывный и комплексный процесс верификации. Таким образом, вполне вероятно, что стандарт GMP скоро будет направлен на обеспечение запланированного и равномерного постоянного воздействия на технологические, операционные и квалификационные характеристики оборудования и интеллектуальных процессов чистых помещений.